本文來自微信公眾號： 醫(yī)學界 ，責編：汪航，作者：科學·專業(yè)·善良，原文標題：《年售過億的網(wǎng)紅止咳藥，監(jiān)管再升級！》

從9月1日起，愈美片、愈美顆粒等所有愈美制劑正式從非處方藥轉(zhuǎn)為處方藥，今后必須憑醫(yī)生處方才能購買、使用。

藥學專家提醒，后續(xù)臨床用藥需結(jié)合病情審慎決定，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)及時更新對該類藥物的認知，嚴格把握適應(yīng)證。

明星鎮(zhèn)咳藥，迎來更強監(jiān)管。

9月1日，國家藥監(jiān)局網(wǎng)站發(fā)布關(guān)于愈美制劑非處方藥轉(zhuǎn)換為處方藥的公告，愈美片、愈美膠囊、愈美分散片等7個品種自此按處方藥管理。

與公告同步的，還有說明書的多項修訂。其中，刪除了“長期服用無成癮性”等表述，新增幻覺、藥物依賴、肢體震顫、局部麻木等精神神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，并將禁忌項增至6條，獨立設(shè)置“藥物過量”項。

這是含右美沙芬藥品監(jiān)管鏈條上的又一次收緊。2021年，右美沙芬單方制劑由非處方藥轉(zhuǎn)為處方藥；2024年，單方制劑列入第二類精神藥品管控。如今，輪到了復(fù)方制劑。

藥學專家冀連梅提醒，右美沙芬濫用是全球性問題，目前國內(nèi)對這一藥物的監(jiān)管正在升級。后續(xù)臨床用藥需結(jié)合病情審慎決定，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)及時更新對該類藥物的認知，嚴格把握適應(yīng)證。

截圖自國家藥監(jiān)局官網(wǎng)

飽受爭議的右美沙芬

愈美制劑即右美沙芬的復(fù)方制劑。根據(jù)藥監(jiān)局公告，此次修訂涉及的品種共7個：愈美片、愈美片(Ⅱ)、愈美膠囊(Ⅰ)、愈美分散片、愈美顆粒、右美沙芬愈創(chuàng)甘油醚糖漿、復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿。

這些藥物均由右美沙芬及愈創(chuàng)木酚甘油醚組成。前者為中樞性鎮(zhèn)咳藥，可抑制延腦咳嗽中樞而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用，其鎮(zhèn)咳作用與可待因相等或稍強；后者為祛痰劑，能使呼吸道腺體分泌增加，使痰液稀釋，易于咳出。

據(jù)相關(guān)藥物說明書介紹，愈美制劑相關(guān)藥物的適應(yīng)癥為上呼吸道感染、急性支氣管炎等引起的咳嗽、咳痰。

事實上，鎮(zhèn)咳是臨床上并不少見的治療需求。在臨床應(yīng)用中，右美沙芬曾長期占據(jù)重要位置。比如2020年版《咳嗽基層合理用藥指南》，就將其列為“劇烈頻繁干咳”的推薦藥物之一。

中康CMH數(shù)據(jù)顯示，2023年全國零售藥店右美沙芬同通用名產(chǎn)品市場規(guī)模為2.78億元。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)則顯示，愈美片2024年同比增長154.86%，晉身中國零售藥店終端咳嗽和感冒化藥TOP20產(chǎn)品。

但近年來，右美沙芬的療效與濫用風險引發(fā)越來越多的討論。

2023年發(fā)布的《成人普通感冒診斷和治療臨床實踐指南》在證據(jù)總結(jié)中引用了RCT研究，指出咳嗽癥狀減輕大多與安慰劑效應(yīng)有關(guān)，僅15%歸功于治療藥物，對右美沙芬等鎮(zhèn)咳藥的實際療效提出質(zhì)疑。

更大的爭議來自濫用風險。

北京兒童醫(yī)院2024年發(fā)表于《中國藥物警戒》的研究顯示，團隊檢索到的21篇右美沙芬長期服用成癮性文獻中，國內(nèi)11篇，國外10篇，均涉及未成年人，濫用者多為同伴慫恿誘導(dǎo)，臨床表現(xiàn)包括明顯的戒斷癥狀、欣快感甚至自殺。

2025年，中國醫(yī)科大學發(fā)表于《法醫(yī)學雜志》的一篇文章記錄了2例右美沙芬濫用致死事件。兩名死者心血中右美沙芬濃度分別為2.82μg/mL和1.5μg/mL，均超過0.95μg/mL的最低致死濃度，尸檢均可見腦腫脹、嚴重肺淤血水腫及多器官淤血等病理改變。

近年來，對右美沙芬相關(guān)藥物的管控趨嚴。2021年12月，右美沙芬單方制劑（氫溴酸右美沙芬片、膠囊、口服液等僅含右美沙芬一種成分）轉(zhuǎn)為處方藥；2024年7月1日起列入第二類精神藥品。

今年4月，國家藥監(jiān)局、公安部、國家禁毒委員會辦公室聯(lián)合發(fā)布通告，對愈美制劑全鏈條嚴管，禁止通過網(wǎng)絡(luò)零售或者變相零售上述藥品。至9月1日，愈美制劑正式由非處方藥轉(zhuǎn)換為處方藥，并同步修訂說明書。

說明書新增多項修訂

根據(jù)藥監(jiān)局公告，此次修訂的說明書涵蓋不良反應(yīng)、禁忌、注意事項、藥物過量警示及藥理作用表述等多個方面。

在不良反應(yīng)方面，修訂后的說明書首次按神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)、皮膚及皮下組織、免疫系統(tǒng)、精神障礙等系統(tǒng)分類羅列不良反應(yīng)，新增了“幻覺”“藥物依賴”“肢體震顫”“局部麻木”等精神神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，并特別注明這些反應(yīng)在過量服用時更加明顯。同時新增“其他”類別，包括心悸、胸悶、虛弱、視物模糊等。

禁忌項從2條增至6條，新增禁止與利奈唑胺、單胺氧化酶抑制劑、SSRI類抗抑郁藥（如氟西汀、帕羅西?。?、安非他酮等藥物合用，同時明確痰量多且無力咳痰者、呼吸衰竭者、呼吸道異物者、肺出血及急性胃腸炎和腎炎患者禁用。

注意事項方面，修訂版新增多項警示，包括“存在精神疾病的患者慎用”“CYP2D6基因多態(tài)性人群服用前應(yīng)咨詢醫(yī)師”“本品不能與含酒精的飲品同時服用”“痰多的患者慎用”等。

說明書還首次獨立設(shè)置藥物過量項，詳細列舉了過量服用可能導(dǎo)致的惡心、嘔吐、乏力、頭暈、興奮、幻覺、嗜睡、意識模糊、肌陣攣、震顫、心率加快、呼吸急促、支氣管痙攣、呼吸抑制等癥狀。

在藥理作用表述上，國家藥監(jiān)局明確要求刪除舊版說明書中“長期服用無依賴性和耐受性”“長期應(yīng)用未見成癮性”等相關(guān)表述。

截圖自藥監(jiān)局官網(wǎng)

此次說明書修訂的核心，是將過量使用和成癮性風險明確納入警示體系。

原北京和睦家康復(fù)醫(yī)院藥房主任、藥學專家冀連梅告訴“醫(yī)學界”，臨床中，醫(yī)生普遍開具愈美復(fù)方制劑而很少使用單方，比如糖漿或口服液，患者也習慣“咳嗽了就喝點止咳糖漿”。

但無論單方還是復(fù)方制劑，右美沙芬本質(zhì)上是中樞性鎮(zhèn)咳藥，主要適用于干咳。她指出，現(xiàn)實中真正干咳的患者很少，多數(shù)咳嗽要么與過敏相關(guān)，要么伴有痰液，因此在她日常臨床工作中很少推薦此類藥物。

從過度使用的實際危害來看，復(fù)方與單方制劑的濫用和成癮性風險并無本質(zhì)差異。冀連梅解釋，愈美制劑中的右美沙芬含量與單方制劑相當，單方和復(fù)方每片多為15毫克或30毫克，因此兩者在濫用前提下的風險其實是一致的。

值得注意的是，此次說明書還新增精神類、神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)警示。冀連梅告訴“醫(yī)學界”，愈美制劑作為短期對癥治療藥物，一般僅開具三至五天，若超過一周則需進一步尋找咳嗽病因而非單純鎮(zhèn)咳。

在常規(guī)劑量下，該藥安全性較高，新增不良反應(yīng)包括神經(jīng)系統(tǒng)的麻木、震顫，胃腸系統(tǒng)的惡心、嘔吐，以及精神系統(tǒng)的興奮、失眠、幻覺等，幾乎都是在過量服用、濫用前提下才會出現(xiàn)，規(guī)范使用發(fā)生概率極低。

不過，冀連梅也提醒，臨床醫(yī)生不能因此掉以輕心?！耙环矫嬉J識到對這一藥物的監(jiān)管正在升級，是否用藥應(yīng)結(jié)合病情審慎決定；另一方面，醫(yī)務(wù)人員也需及時更新對該類藥物的認知，嚴格把握適應(yīng)癥?！?/p>

進一步防止藥物濫用

愈美制劑納入處方管理，真的能防止濫用嗎？

在冀連梅看來，現(xiàn)實中的處方藥管理并不嚴格，患者可能通過多地點就診、要求醫(yī)生多開等方式“鉆空子”，部分醫(yī)生也可能尚未意識到管控升級而繼續(xù)開具，因此僅靠轉(zhuǎn)為處方藥、禁止網(wǎng)絡(luò)零售，難以徹底阻斷濫用。

此次復(fù)方制劑僅轉(zhuǎn)為處方藥、未像單方一樣直接列入第二類精神藥品，很可能是監(jiān)管分步推進的結(jié)果?！叭绻诂F(xiàn)有監(jiān)管條件下仍出現(xiàn)濫用，未來不排除進一步升級管控、將其列入第二類精神藥品的可能?！彼f。

比起處方藥管理的實效，更讓冀連梅擔心的，是濫用人群的“用藥轉(zhuǎn)移”。這是因為濫用人群通常會優(yōu)先盯上單方制劑，單方被嚴格管控后轉(zhuǎn)向復(fù)方愈美制劑；若復(fù)方制劑也被進一步管控，則不排除轉(zhuǎn)向市面上常見的復(fù)方感冒藥。

她告訴“醫(yī)學界”，藥名中帶“美”字的感冒藥大多含有右美沙芬，如酚麻美敏（泰諾）、氨酚偽麻美芬、氨麻苯美（白加黑夜片）、美撲偽麻等，“美”字即取自右美沙芬的縮寫。

這些復(fù)方感冒藥成分通常更為復(fù)雜，常含有對乙酰氨基酚、偽麻黃堿、氯苯那敏等成分，按濫用（超10倍）劑量服用可能分別導(dǎo)致肝損傷、心臟損傷和呼吸抑制，嚴重時甚至可能直接導(dǎo)致死亡。

因此在她看來，這些復(fù)方感冒藥在濫用人群中的危害可能遠遠超過單方。

事實上，右美沙芬相關(guān)的藥物濫用是全球性問題，美國等國家的濫用情況更為嚴重，伴隨青少年精神障礙在全球范圍內(nèi)呈持續(xù)增長態(tài)勢，目前各國均缺乏十分有效的管控手段。

“單純管控藥品難以從根本上解決問題，藥品與毒品之間的界限在于劑量，合理使用是藥，過量濫用則是毒品?！奔竭B梅說。

她建議，未來仍需進一步幫助濫用藥物的群體，尤其是青少年過量服藥（OD）群體，通過社會和醫(yī)療力量介入，解決其精神障礙等根本問題，真正破解藥物濫用這道難題。

參考文獻：

[1]劉小會,周莉,趙一鳴,等.含右美沙芬成分藥品說明書的成癮性提示分析[J].中國藥物警戒,2024,21(11):1299-1302.DOI:10.19803/j.1672-8629.20240382.

[2]張淼,孔康懿,袁慧雅,等.右美沙芬濫用致中毒死亡2例[J].法醫(yī)學雜志,2025,41(2):184-186.