本文來自微信公眾號： 健識局 ，編輯：江蕓賈亭，作者：王麗

9月10日，沃森生物發(fā)布公告稱，全資子公司玉溪沃森收到國家藥監(jiān)局頒發(fā)的新型冠狀病毒mRNA疫苗《藥品注冊證書》。這款基于Omicron JN.1毒株開發(fā)的第三代產(chǎn)品，終于走到正式上市這一步。

消息發(fā)布后，有網(wǎng)友評價：“以為回到了2023年?！?/p>

這是因為國產(chǎn)mRNA新冠疫苗雖然在2023年底投入緊急使用，但實際一直沒有拿到國藥準(zhǔn)字正式批文。按規(guī)定，企業(yè)需要完成上市后評價，補報完整數(shù)據(jù)重新審評，才能獲得常規(guī)上市批文。

mRNA疫苗是近來的熱門話題，沃森生物這個動作，盡管已經(jīng)沒有實際意義，但至少向外界昭示：自己仍在mRNA技術(shù)的第一線。

只可惜并非所有mRNA技術(shù)都會被人追捧。這兩天，業(yè)界在流傳另一個消息：曾經(jīng)的mRNA明星企業(yè)斯微生物，破產(chǎn)后名下25項境內(nèi)專利被拍賣還債，最初起拍價340.50萬元，經(jīng)歷多輪流拍、持續(xù)降價后，最終以17.02萬元成交，平均每項專利不到7000元。另有8項美國專利，起拍價265萬元，最終成交價僅15.01萬元。

斯微生物在疫情期間鼎盛的時候曾估值70億元，累計融資超13億元，被認(rèn)為是國內(nèi)最接近Moderna、BioNTech的公司之一。如今不僅公司破產(chǎn)倒閉，連曾經(jīng)引以為豪的專利技術(shù)竟也一文不值。

mRNA技術(shù)到底有沒有價值？中國的mRNA相關(guān)技術(shù)開發(fā)是否和國外有很大的差距？光看“小作文”可能看不明白，但看市場真實的反饋，就一目了然了。

不賺錢的疫苗，為什么值得做？

沃森生物在公告中明確表示，這款新冠mRNA疫苗獲批預(yù)計不會對2026年度業(yè)績產(chǎn)生重大影響，以后年度的業(yè)績影響同樣存在不確定性。

原因并不難理解。新冠疫苗已經(jīng)從疫情時期的全民需求，回到季節(jié)性、重點人群接種市場。無論輝瑞、BioNTech還是Moderna，近年來新冠疫苗收入都已大幅回落。

但對沃森來說，這款產(chǎn)品獲批真正重要的地方，也并不在銷量。

沃森進(jìn)入mRNA賽道已經(jīng)六年，但在國內(nèi)并沒有什么常規(guī)上市產(chǎn)出。

2020年，沃森生物與艾博生物、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院合作開發(fā)ARCoV，隨后進(jìn)入海外Ⅲ期臨床，并于2022年在印度尼西亞獲得緊急使用授權(quán)。沃森本指望開發(fā)新冠疫苗后，快速移植技術(shù)到其他疫苗品種上，打造mRNA疫苗矩陣。但是現(xiàn)實卻不像沃森想的那樣。2024年，沃森終止與艾博生物的新冠及帶狀皰疹mRNA疫苗合作。

還好，沃森還有一條技術(shù)路線。2022年，沃森與復(fù)旦大學(xué)、上海藍(lán)鵲生物簽署合作協(xié)議。此后，這一平臺連續(xù)開發(fā)第一代、第二代和第三代新冠mRNA疫苗。如今拿到正式批文的JN.1疫苗，正是這條路線迭代出的第三代產(chǎn)品。

到此次獲批為止，沃森終于算是走通了mRNA疫苗臨床研究、注冊申報、生產(chǎn)和上市審批完整產(chǎn)業(yè)鏈條，自主構(gòu)建mRNA產(chǎn)品矩陣的想法也就有了盼頭。

沃森在獲批公告中表示，企業(yè)基于mRNA技術(shù)平臺開發(fā)的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗、凍干帶狀皰疹mRNA疫苗已獲得臨床批件，其他治療性mRNA藥物正處于臨床前研究階段。

因此，這張新冠批文更像一張“平臺驗收單”。第一款產(chǎn)品未必賺錢，但如果同一套技術(shù)體系能夠繼續(xù)產(chǎn)出RSV、帶狀皰疹甚至腫瘤產(chǎn)品，前期投入才真正具有長期價值。

mRNA什么都能做，但什么最值得做？

只不過，沃森心心念念的mRNA疫苗，可能并沒有太大的想象空間。

BioNTech和Moderna，是全球僅有的兩家在mRNA疫苗上賺過大錢的企業(yè)，靠的是新冠疫苗。理論上，mRNA可以用于生產(chǎn)其他品種疫苗，取代以往的滅活、多糖等技術(shù)路線，把流感、RSV、帶狀皰疹、皰疹、瘧疾等品種用同樣的邏輯重新做一遍。

但現(xiàn)實似乎沒有那么簡單。疫情過后，BioNTech試圖把mRNA平臺拓展到更多傳染病領(lǐng)域。2023年至2025年間，其管線同時推進(jìn)流感、結(jié)核病、瘧疾、單純皰疹病毒、mpox、帶狀皰疹等多個項目，不過并沒有做出結(jié)果。

相比之下，mRNA腫瘤疫苗可能會是這項技術(shù)的轉(zhuǎn)機(jī)。

BioNTech已經(jīng)在多個癌種中驗證mRNA腫瘤疫苗的可行性。其BNT111聯(lián)合PD-1藥物治療晚期黑色素瘤的Ⅱ期研究已經(jīng)達(dá)到主要終點；另一款個體化mRNA腫瘤疫苗autogene cevumeran，在胰腺癌早期研究中也觀察到了持續(xù)的免疫反應(yīng)。16名患者中有8人產(chǎn)生針對腫瘤新抗原的T細(xì)胞反應(yīng)，其中超過80%的相關(guān)T細(xì)胞在三年后仍可檢測到；這8名應(yīng)答患者中，有6人在三年隨訪期內(nèi)保持無病狀態(tài)。

Moderna與默沙東合作的V940聯(lián)合K藥用于高危黑色素瘤，在Ⅱb期研究中，與單獨使用K藥相比，復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險下降49%；五年隨訪中，降低復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險的優(yōu)勢仍然維持。

2026年8月，V940聯(lián)合K藥的Ⅲ期INTerpath-001研究同時達(dá)到無復(fù)發(fā)生存期和無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期終點。這是全球首個取得Ⅲ期陽性結(jié)果的個體化新抗原療法，也是mRNA腫瘤治療第一次跨過Ⅲ期這一關(guān)鍵門檻。

mRNA雖然在腫瘤治療上表現(xiàn)出潛力，但能否像單抗一樣，引領(lǐng)一個全新的治療時代，肯定還需要更長時間、更多企業(yè)的投入來印證。Moderna愿意嘗試，已經(jīng)和默沙東正在同時推進(jìn)9項Ⅱ期或Ⅲ期研究，可國內(nèi)有多少企業(yè)和資金愿意投入，就是個問號了。

回到沃森這邊，總算驗證了mRNA疫苗的可行性，但眼下一類二類疫苗市場的整體行情卻已經(jīng)不忍直視。是技術(shù)升級更重要，還是市場普及更重要，這是沃森要面對的實際話題。