本文來自微信公眾號： 大橘財經(jīng) ，作者：王力

GLP-1減肥藥的故事，正在從“能瘦多少”轉向“長期使用安全嗎”。

近期，多名使用Ozempic、Wegovy、Zepbound等GLP-1藥物的患者因視力下降甚至永久性視力損傷起訴藥企，認為藥物可能與一種罕見眼病——非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）有關。

美國聯(lián)邦法院已經(jīng)將相關案件集中處理，截至9月1日，NAION相關MDL案件達到216起。涉案企業(yè)并不只有諾和諾德，也包括禮來。

但“患者起訴”并不意味著藥物已經(jīng)被證明會導致失明。與此同時，歐洲監(jiān)管機構已將NAION列為司美格魯肽的“非常罕見”不良反應，而美國監(jiān)管部門目前仍在評估相關證據(jù)。

一邊是安全性爭議，另一邊則是GLP-1藥物不斷擴大的臨床邊界。從減肥、降糖，到降低心血管風險、改善睡眠呼吸暫停、治療脂肪肝，再到酒精使用障礙以及雙相情感障礙患者的代謝健康，GLP-1正在被研究的領域越來越多。

“眼中風”風險有多大？

GLP-1還有哪些已知不良反應

NAION可以簡單理解為“眼睛的中風”——視神經(jīng)供血突然受阻，導致視神經(jīng)受損?；颊咄ǔ]有明顯眼痛，但可能突然出現(xiàn)單眼視力下降、視野缺損，部分患者的視力損傷可能長期甚至永久存在。

司美格魯肽與NAION的關系，最早由觀察性研究引起關注。

NAION發(fā)病機制

2024年，《JAMA Ophthalmology》（美國醫(yī)學會眼科學雜志）發(fā)表哈佛醫(yī)學院及Mass Eye and Ear團隊的研究，發(fā)現(xiàn)接受司美格魯肽治療的人群NAION發(fā)生風險高于對照組。由于這是一項回顧性研究，只能說明兩者存在統(tǒng)計學關聯(lián)，不能證明“司美格魯肽導致NAION”。

司美格魯肽使用與NAION發(fā)生存在統(tǒng)計學關聯(lián)截圖來自美國醫(yī)學會眼科學雜志論文

此后，研究結果并不完全一致。2025年一項覆蓋約3710萬2型糖尿病患者的多數(shù)據(jù)庫研究觀察到，司美格魯肽與NAION風險相關，但觀察性研究易受基礎疾病、用藥選擇等偏倚影響，無法確定因果。

2026年Meta分析認為現(xiàn)有證據(jù)確定性低，不足以斷定司美格魯肽必然升高NAION風險。另一項美國退伍軍人研究顯示，其相對風險約為SGLT2抑制劑使用者的兩倍，但絕對風險仍低，兩年累計發(fā)病風險分別約0.29%與0.13%。

歐洲藥品管理局（EMA）在綜合臨床試驗、上市后數(shù)據(jù)和流行病學研究后，于2025年認定NAION是司美格魯肽的“非常罕見”不良反應，即發(fā)生率最高約為每1萬人1例，并要求出現(xiàn)突然視力下降的患者及時就醫(yī)。

歐洲藥品管理局確認NAION為“非常罕見不良反應”截圖來自歐洲藥品管理局官網(wǎng)

目前，美國尚未在司美格魯肽產(chǎn)品標簽中加入同樣的NAION警示。諾和諾德則表示，其對隨機對照試驗數(shù)據(jù)的分析沒有發(fā)現(xiàn)GLP-1藥物增加NAION風險。

事實上，NAION也不是GLP-1藥物唯一受到關注的不良反應。

目前最常見的仍然是惡心、嘔吐、腹瀉、便秘和腹痛。原因并不復雜：GLP-1會延緩胃排空，同時影響大腦的食欲調節(jié)中樞，因此一部分患者會感覺“吃不下、吃一點就飽”，也容易出現(xiàn)胃腸道不適。

少見但需要關注不良反應還包括膽囊疾病、急性胰腺炎、脫水以及由此導致的腎功能問題等。對于糖尿病患者，快速改善血糖過程中還可能出現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變并發(fā)癥風險變化。

另外，GLP-1藥物說明書中的甲狀腺C細胞腫瘤警告主要來自動物實驗，目前尚未確認這一風險是否同樣存在于人類。

此前一度引發(fā)討論的“自殺風險”也出現(xiàn)了新的結論。2026年1月，美國FDA完成評估后表示，沒有發(fā)現(xiàn)GLP-1藥物增加自殺意念或行為風險，并要求相關產(chǎn)品刪除此前的相關警示。

GLP-1受體激動劑不良反應觀察者網(wǎng)匯總整理

安全性爭議也已經(jīng)進入司法程序。

目前，美國已有兩起涉及GLP-1藥物的較大規(guī)模產(chǎn)品責任多地區(qū)訴訟（MDL）。其中，NAION相關訴訟截至9月1日有216起案件；另一宗涉及胃輕癱、腸梗阻等胃腸道問題的訴訟，案件數(shù)量已超過4000起。

多家GLP-1致NAION責任訴訟截圖來自美國賓夕法尼亞東區(qū)聯(lián)邦法院

涉案企業(yè)也不只有諾和諾德。NAION相關訴訟涉及諾和諾德旗下Ozempic、Wegovy等產(chǎn)品以及禮來相關GLP-1產(chǎn)品；胃腸道損傷案件則同時涉及兩家公司的多款產(chǎn)品。

目前這些案件仍處于審前階段，尚無法院最終認定相關藥物導致上述疾病。

從減肥到雙相情感障礙

GLP-1到底還能改善什么？

如果只把GLP-1理解成“減肥針”，實際上低估了這類藥物正在進行的研究。

目前證據(jù)最充分的獲益仍然是減重、控制血糖以及部分心血管風險降低。

司美格魯肽、替爾泊肽等藥物能夠降低食欲、延緩胃排空，并改善胰島素抵抗，因此不僅可以降低體重，還能改善血糖、血壓和部分代謝指標。

更重要的是，研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1的價值可能并不止于體重本身。

例如，替爾泊肽已經(jīng)在肥胖合并阻塞性睡眠呼吸暫?；颊咧腥〉梅e極結果。簡單來說，患者體重下降后，睡覺時反復出現(xiàn)的呼吸暫停也明顯減少，因此GLP-1正在從“減肥治療”向肥胖相關疾病治療延伸。

脂肪肝也是另一個重要方向。司美格魯肽已經(jīng)在MASH，即“代謝功能障礙相關脂肪性肝炎”方面獲得新的臨床進展。對于肥胖人群來說，減重本身就可能改善肝臟脂肪堆積和炎癥，因此GLP-1在這一領域的邏輯相對清晰。

而最新的研究，則開始涉及精神疾病和成癮。

2026年發(fā)表于《JAMA Psychiatry》的一項大型真實世界研究，納入超過150萬名嚴重精神疾病患者，包括雙相情感障礙、重度抑郁癥和精神分裂癥患者。

研究發(fā)現(xiàn)，使用GLP-1藥物的人群，長期全因死亡以及心肌梗死、卒中、心衰等心血管事件風險更低。

另一個比較新穎的研究方向是酒精使用障礙。

2026年《柳葉刀》發(fā)表的一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究納入108名同時存在肥胖和中重度酒精使用障礙的患者。26周后，司美格魯肽組的重度飲酒日明顯減少。研究人員認為，GLP-1可能不僅影響食欲，也可能影響大腦的獎賞系統(tǒng)。

GLP-1適應癥觀察者網(wǎng)匯總整理

不過，這同樣屬于探索階段，距離成為正式適應癥還有很長距離。此外，GLP-1還在研究多囊卵巢綜合征、慢性腎病、心力衰竭、骨關節(jié)炎等疾病。

但適應癥越多、使用人數(shù)越大，長期安全性的重要性也越高。

對于GLP-1藥企而言，未來競爭不只是“誰減得更多”，還包括誰能拿出更充分的長期臨床證據(jù)，證明藥物在更多疾病中的實際獲益，并及時識別低概率但嚴重的不良反應。

從目前證據(jù)看，GLP-1的臨床價值已經(jīng)不再局限于減重和降糖，但NAION等安全性問題也提醒市場：一種藥物被越來越多人長期使用之后，它的獲益和風險，都需要用更長時間、更大規(guī)模的數(shù)據(jù)重新衡量。