本文來自微信公眾號： 猛犸資本局 ，編輯：宋然，作者：閆曉寒，原文標題：《原料為死者皮膚組織！3000元一針“尸皮針”能安全？多平臺已下架相關(guān)產(chǎn)品》
近期，一款名為Elravie Re2O（下稱“Re2O”）的皮膚填充劑引發(fā)爭議。
Re2O是韓國生物技術(shù)公司L&C BIO旗下一款重要的醫(yī)美注射產(chǎn)品，“為return to your 20s”（重返20歲）的縮寫。2024年11月，Re2O在韓國上市，公司聲稱能夠淡化細紋、收緊毛孔，并為求美者自身細胞的再生奠定基礎(chǔ)，單針售價約3000至4000元人民幣。
Re2O引發(fā)爭議的原因在于，這款產(chǎn)品的核心原料來自已故捐獻者的皮膚組織，被網(wǎng)友稱為“尸皮針”。也因此，該產(chǎn)品自推出起便備受爭議。
要了解Re2O的作用原理，首先要了解衰老的成因。
L&C BIO在公司官網(wǎng)將衰老描述為，隨著年齡而減少的不僅僅是膠原蛋白，支撐它的整個支架，即ECM（細胞外基質(zhì)）會一同塌陷。當彈性蛋白斷裂、GAG（糖胺聚糖）耗竭、真皮密度變薄時，稱之為“衰老”。
而Re2O就是通過補充ECM達到抗衰的目的。根據(jù)L&C BIO官網(wǎng)，其通過將人源脫細胞真皮基質(zhì)（hADM）注射到真皮層，皮膚環(huán)境會通過三步過程得到根本改善，包括即時支撐、成纖維細胞激活、長期重塑。
ADM可以理解為ECM的去細胞版本。蘭州大學(xué)第二醫(yī)院燒傷整形與創(chuàng)面修復(fù)外科主任劉毅此前在中國美容整形外科雜志撰文解釋，ADM是采用脫細胞技術(shù)，去除異體或異種真皮中具有化學(xué)抗原性的細胞成分，保留了ECM中的膠原成分和三維結(jié)構(gòu)，是一種理想的真皮替代物。
原本作為新型支架材料，微?；疉DM已在面部年輕化和軟組織填充等領(lǐng)域應(yīng)用。但原材料來自逝者皮膚組織的Re2O除了被質(zhì)疑長期安全性和有效性，在社會倫理方面也面臨挑戰(zhàn)。
9月14日，時代周報記者在電商平臺搜索發(fā)現(xiàn)，多個店鋪有Re2O膠原蛋白產(chǎn)品在售，售價在1100元-2800元不等。根據(jù)店鋪產(chǎn)品簡介，該產(chǎn)品獲得韓國食藥處批準、美國FDA原料認證，主要成分為膠原蛋白89%、彈性蛋白3%、高分子透明質(zhì)酸0.4%、其他ECM成分7.6%。
不過，9月21日，記者又在該電商平臺搜索Re2O相關(guān)產(chǎn)品，顯示沒有相關(guān)產(chǎn)品，同一店鋪中已無該產(chǎn)品在售。
為何選擇逝者皮膚？
從已故捐獻者身體中提取主要成分用于醫(yī)美用途的產(chǎn)品不多，尤其提取的是極為稀缺的皮膚組織。而國內(nèi)臨床中提取皮膚組織的，也大多是用于嚴肅醫(yī)療場景，且來源為豬、牛等動物皮膚組織。
被稱為“尸皮針”的Re2O，為何選擇對逝者皮膚組織進行脫細胞處理？
長期關(guān)注細胞基因療法、異種移植等領(lǐng)域的新加坡長壽基金不朽真龍（Immortal Dragons）創(chuàng)始人Boyang Wang對時代周報記者分析稱，一方面，公司希望走更快的監(jiān)管路徑，在韓國，人源組織按《人體組織安全管理法》管理，不需要產(chǎn)品級臨床試驗；動物源則按醫(yī)療器械走，需要臨床試驗。
另一方面則是出于免疫考慮，豬、牛等動物組織中帶有人體沒有的糖抗原（α-gal），而人天生有對應(yīng)抗體，脫細胞能降低但難以徹底清除；而人源膠原與人體一致，免疫排斥風(fēng)險更低。
此外，Boyang Wang認為，這一選擇也有公司存量能力的影響。L&C Bio主要業(yè)務(wù)原本就是人體組織加工，背后有美國組織庫的供應(yīng)鏈。
不過，對人的皮膚組織進行脫細胞處理，經(jīng)過處理后配制成用于注射的微小顆粒，這項技術(shù)不同流程的成熟度并不相同。
Boyang Wang對時代周報記者表示，當前ADM技術(shù)已非常成熟，美國的AlloDerm（一種脫細胞真皮基質(zhì)產(chǎn)品）從1990年代中期應(yīng)用該技術(shù)至今，主要用于燒傷、乳房重建、疝修補、牙齦手術(shù)。
但磨成顆粒進行注射這一技術(shù)或不算成熟，美國2000年前后有過Cymetra（微?；疉DM），主要用于唇部和聲帶；做成“皮膚針”則是L&C BIO在2024年推出Re2O之后才開始的新用途。
根據(jù)中國新聞周刊報道，Re2O的早期臨床研究只持續(xù)了20周，樣本規(guī)模較小，且參與者都是開發(fā)該產(chǎn)品的研究人員。
上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院整形外科學(xué)科帶頭人薛珂在接受媒體采訪時表示，已故捐獻者的皮膚組織屬于“同種異體皮”，將“同種異體皮”用于制作注射填充劑，這方面的臨床數(shù)據(jù)相對缺乏。注射完成后，至少要經(jīng)過5到10年的長期觀察和隨訪來檢驗其實際效果。
Boyang Wang表示，在國內(nèi)，人源脫細胞真皮基質(zhì)應(yīng)屬于III類醫(yī)療器械，用途也與美國一直以來的嚴肅醫(yī)療應(yīng)用相似。
國內(nèi)多家企業(yè)已布局ECM
作為當前再生醫(yī)美材料領(lǐng)域的前沿賽道，ECM被認為極具發(fā)展前景，國內(nèi)也有不少醫(yī)美、醫(yī)療器械企業(yè)在該賽道布局。
例如專注于細胞工程化人細胞外基質(zhì)研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化的再生醫(yī)學(xué)企業(yè)美柏生物，企查查顯示，該企業(yè)2025年4月完成數(shù)千萬元A++輪融資。
今年9月，A股上市醫(yī)藥企業(yè)華東醫(yī)藥（000963.SZ）與美柏生物簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，就ECM膠原蛋白MB007產(chǎn)品在中國市場達成獨家戰(zhàn)略合作。由此，華東醫(yī)藥完成對ECM膠原蛋白賽道的布局。
美柏生物旗下的原料產(chǎn)品中，包括細胞工程化人細胞外基質(zhì)，為全人源生產(chǎn)。但與Re2O不同，美柏生物的原材料來源并非人體。
Boyang Wang告訴時代周報記者，美柏生物相關(guān)產(chǎn)品的原料是人源iPS細胞，它是一種體外培養(yǎng)的誘導(dǎo)多能干細胞分泌的ECM，不來自于人體。
“以我們看來，其與Re2O的逝者捐獻皮膚脫細胞基質(zhì)有倫理和長期風(fēng)險上的區(qū)別。美柏生物的原料制備方式減少了供體倫理風(fēng)險和人體組織長期潛伏的傳染風(fēng)險?！盉oyang Wang表示。
此外，國內(nèi)ECM上游相關(guān)企業(yè)還有白衣緣生物，其選擇的是動物源性技術(shù)路徑。
Boyang Wang將國內(nèi)ECM賽道分為三條技術(shù)路線，一是動物源ECM，取豬、牛等組織脫細胞后保留天然基質(zhì)結(jié)構(gòu)，這條線在嚴肅醫(yī)療端最為成熟，創(chuàng)面修復(fù)、燒傷、硬腦膜修補、口腔修復(fù)等膜片狀產(chǎn)品已有多張三類醫(yī)療器械注冊證。
二是人源細胞培養(yǎng)產(chǎn)ECM，用人源細胞在體外合成基質(zhì)材料，規(guī)避了供體來源和倫理問題，目前主要品種處在臨床階段。三是重組膠原蛋白，其是ECM中的單一成分而非完整基質(zhì)，但因發(fā)酵生產(chǎn)可控、審評先例清楚，已有數(shù)張注射類三類證落地，也是化妝品和原料端布局最密集的領(lǐng)域。
但截至目前國內(nèi)還沒有任何注射用ECM拿到三類醫(yī)療器械注冊證?！耙簿褪钦f，ECM在嚴肅醫(yī)療端已經(jīng)是成熟品類，而在醫(yī)美注射端還是一個零獲批、全在途的早期市場。”Boyang Wang表示。
作為關(guān)注再生醫(yī)學(xué)投資機構(gòu)的創(chuàng)始人，Boyang Wang對再生醫(yī)學(xué)在嚴肅醫(yī)療場景中的潛力抱有很大信心，其中對動物源材料用于創(chuàng)面修復(fù)等嚴肅醫(yī)療場景最為看好，他認為動物源材料原料可規(guī)?；⒊杀究煽?，更重要的是審評路徑已經(jīng)清晰。