本文來自微信公眾號： 氨基觀察 ，作者：氨基君

起起伏伏十余年，腫瘤早篩終于要迎來一個監(jiān)管里程碑時刻。

9月23日，美國FDA分子與臨床遺傳學(xué)專家委員會就GRAIL公司的Galleri多癌種早期檢測（MCED）試劑盒召開聽證并投票：安全性10:0、有效性6:4、獲益-風(fēng)險7:2（1票棄權(quán)），三項(xiàng)關(guān)鍵投票均站在了GRAIL一邊。

盡管FDA的最終上市審批仍需幾個月的時間，但資本市場已用真金白銀提前投票——自FDA披露專家會材料后，GRAIL股價單日跳漲超34%，而后一路上揚(yáng)，創(chuàng)下了新高。

從當(dāng)初Theranos“滴血驗(yàn)癌”的世紀(jì)騙局擊碎公眾信任，到GRAIL從一級市場寵兒到被收購、被迫剝離的資本過山車，再到大規(guī)模臨床數(shù)據(jù)爭議引發(fā)的全行業(yè)祛魅，整個賽道從狂熱的高峰跌落至冰冷的谷底。

眼下，一滴血驗(yàn)癌的故事，在曾經(jīng)的概念狂歡與信任崩塌間，終于走完了一個完整的產(chǎn)業(yè)周期洗禮：從神話、到幻滅、再到被科學(xué)重新稱量。

目前，GRAIL最新市值達(dá)57億美元，相比2024年分拆上市之初5.3億美元的市值，翻了10倍。

那么，經(jīng)歷祛魅與拐點(diǎn)之后，腫瘤早篩到底會走向何方？

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從神話狂歡到祛魅谷底

多癌早篩行業(yè)的起點(diǎn)，始終繞不開Theranos留下的信任遺產(chǎn)。

以“女版喬布斯”自稱的伊麗莎白·霍姆斯用“一管血驗(yàn)癌”的故事，把Theranos這家靠謊言支撐的公司推上約90億美元估值，將液體活檢推上資本神壇，也為整個領(lǐng)域埋下了一顆雷。

2018年騙局徹底崩塌，2022年伊麗莎白·霍姆斯鋃鐺入獄，公眾與資本對“滴血驗(yàn)癌””的信任跌至谷底，任何血液早篩技術(shù)都先被天然打上“偽科學(xué)”標(biāo)簽。行業(yè)的第一個周期，以神話的誕生與破滅開場。

幾乎與Theranos的盛極而衰同步，真正的技術(shù)探索者已經(jīng)上路。2016年，測序巨頭Illumina孵化成立GRAIL——名字本身就昭示著野心：尋找癌癥早篩的“圣杯”。

A輪便有蓋茨、貝索斯、Alphabet旗下GV入局；2017年B輪更狂攬約10億美元，ARCH領(lǐng)投，強(qiáng)生、默克、騰訊等豪華陣容站臺。這是一級市場最瘋狂的吸金時刻——一個尚無獲批產(chǎn)品的概念，估值被推上了天。

資本為何對“滴血驗(yàn)癌”的敘事如此瘋狂？答案藏在“健康人”三個字里。與創(chuàng)新藥服務(wù)于已病患者不同，腫瘤早篩面對的是數(shù)十億無癥狀人群的“體檢級”需求，市場天花板超乎想象。

也正因此，這個賽道既容易講出性感故事，也容易在“故事”與“證據(jù)”之間摔得最狠。Theranos與GRAIL的冰火，根源都在此。

行業(yè)的起伏遠(yuǎn)比想象中劇烈。2020年，Illumina宣布以80億美元收購GRAIL，試圖打通測序上游與早篩下游的全產(chǎn)業(yè)鏈。這筆交易隨即引發(fā)歐美反壟斷機(jī)構(gòu)的聯(lián)手阻擊：歐盟認(rèn)為收購會扼殺MCED領(lǐng)域的競爭，在2022年正式禁止交易，并對違規(guī)完成收購的Illumina處以4.32億歐元的罰款。

歷經(jīng)三年法律拉鋸，Illumina在2024年6月正式剝離GRAIL，后者獨(dú)立登陸納斯達(dá)克，上市首日，市值僅5.3億美元，不足當(dāng)初的1/10。

顯然，這場收購鬧劇不僅消耗了雙方巨大的資源，也讓市場開始冷靜。估值的崩塌核心在于，當(dāng)時監(jiān)管風(fēng)險未定、極高的現(xiàn)金消耗率，以及市場對液體活檢/MCED商業(yè)化前景的懷疑。

更硬的考驗(yàn)在臨床。2026年ASCO年會上，萬眾矚目的NHS-Galleri試驗(yàn)公布完整結(jié)果，這項(xiàng)納入14.2萬人的全球最大MCED隨機(jī)對照試驗(yàn)，未能達(dá)到其主要終點(diǎn)——III期、IV期癌癥總數(shù)量的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著下降。

消息一出，GRAIL股價單日暴跌51%，市場情緒更是跌落谷底。

十余年間，多癌早篩走完了“概念萌芽—狂熱泡沫—信任崩塌—祛魅回歸”的完整周期。而恰恰是在這種祛魅后的冷靜中，行業(yè)終于真正走到了監(jiān)管認(rèn)可的門檻前。

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在不完美中權(quán)衡認(rèn)可

這一次，F(xiàn)DA專家委員會的三輪投票，反映出監(jiān)管對MCED技術(shù)的核心權(quán)衡。安全性10:0全票通過，有效性6:4險勝，獲益風(fēng)險比7:2通過。

顯然，這三組數(shù)字背后，是專家們在“技術(shù)不完美”與“臨床需求”之間的艱難平衡。

從FDA發(fā)布的審評簡報與公開聽證意見來看，專家的核心爭議集中在三點(diǎn)。

第一是早期檢測的敏感性不足。PATHFINDER 2研究數(shù)據(jù)顯示，在12個月隨訪窗口內(nèi)，Galleri對所有癌癥的事件敏感性約35%；分期拆解后，I期癌癥敏感性僅21%，II期約25%。不同癌種間性能分化大，對于幾乎不釋放ctDNA的皮膚基底細(xì)胞癌，其檢出敏感性不足2%。反對意見認(rèn)為，大部分早期癌癥仍會漏診，將其定義為“早期檢測工具”名不副實(shí)。

為此，GRAIL承諾在標(biāo)簽中明確標(biāo)注“陰性結(jié)果不能排除癌癥存在”，同時強(qiáng)調(diào)陽性結(jié)果必須經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)臨床診斷程序確認(rèn)，絕不單憑血液檢測直接下診斷。

第二是假陽性帶來的風(fēng)險。Public Citizen等公共利益機(jī)構(gòu)在聽證中提出，即使假陽性率很低，放大到千萬級人群篩查時，仍會產(chǎn)生大量健康人群的不必要檢查，包括CT、PET-CT甚至有創(chuàng)活檢，不僅帶來醫(yī)療資源浪費(fèi)，還會造成受試者的長期焦慮與輻射暴露。

第三是臨床效用證據(jù)的不充分。NHS試驗(yàn)未達(dá)到III/IV期癌癥減少的主要終點(diǎn)，更沒有全因死亡率或癌癥死亡率的獲益數(shù)據(jù)。批評者指出，沒有死亡率數(shù)據(jù)就無法證明篩查能真正延長生命，批準(zhǔn)上市缺乏足夠的臨床依據(jù)。

面對質(zhì)疑，GRAIL的回應(yīng)與多數(shù)專家的支持邏輯，本質(zhì)是公共衛(wèi)生視角下的務(wù)實(shí)權(quán)衡。

GRAIL的回應(yīng)始終圍繞一條主線，Galleri是迄今唯一同時擁有大型前瞻性干預(yù)注冊研究（PATHFINDER 2，首階段分析隊(duì)列約2.5萬人）與大規(guī)模干預(yù)性隨機(jī)對照試驗(yàn)（NHS-Galleri，干預(yù)組逾7萬人）支撐的MCED產(chǎn)品。其特異性達(dá)99.6%，疊加常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)篩查后可多檢出4至7倍癌癥；新檢出的癌癥中，約四到五成處于早中期。

99.6%的特異性對應(yīng)0.4%的假陽性率，意味著每1萬例篩查大約出現(xiàn)40例假陽性。對于面向健康人群的普篩技術(shù)，假陽性對醫(yī)療體系的沖擊遠(yuǎn)大于假陰性。

另外，Galleri的核心價值，不在于覆蓋所有癌癥，而在于檢出那些目前缺乏篩查手段、占癌癥死亡總數(shù)三分之二的12類高致死癌種，如胰腺癌、卵巢癌、肝癌、食管癌等。

而在于捕捉當(dāng)前缺少常規(guī)篩查手段、約占癌癥死亡總數(shù)三分之二的12類高致死癌種，例如胰腺癌、卵巢癌、肝癌、食管癌等。NHS-Galleri試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在第三輪年度篩查（事件篩查輪次）中，這12類預(yù)設(shè)高致死癌的IV期確診病例相對減少26%，該結(jié)果為預(yù)先設(shè)定的次要終點(diǎn)。

需要注意，該試驗(yàn)并未達(dá)成預(yù)設(shè)主要終點(diǎn)（III期+IV期合并晚期癌的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著下降），同時試驗(yàn)僅證實(shí)分期下移，尚未證實(shí)癌癥死亡率下降，存在領(lǐng)先時間偏倚干擾。這一趨勢意味著，一部分原本等到出現(xiàn)癥狀才確診、一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已是IV期、根治機(jī)會渺茫的腫瘤，有機(jī)會提前被檢出。

至于死亡率數(shù)據(jù)，由于MCED是全新的技術(shù)品類，如果要等到十年后的死亡率數(shù)據(jù)再批準(zhǔn)，期間會有大量患者錯失早診機(jī)會?；诖耍鄶?shù)專家認(rèn)可Galleri先基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)批準(zhǔn)上市，同時要求企業(yè)開展上市后研究繼續(xù)驗(yàn)證長期獲益，是更符合患者利益的選擇。

說到底，這并非專家對“完美技術(shù)”的背書，而是對“有價值的不完美技術(shù)”的認(rèn)可。盡管專家委員會提供的是非約束性建議，但FDA通常會遵循這些建議，華爾街分析師也對Galleri獲得批準(zhǔn)持樂觀態(tài)度。

這意味著，在未來幾個月內(nèi)，GRAIL有可能會拿下一張歷史性的FDA批件。

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“圣杯”仍遠(yuǎn)，路已轉(zhuǎn)正

除此之外，還有來自支付端的同步轉(zhuǎn)向。

2026年2月，美國國會通過新法，計(jì)劃為MCED測試單獨(dú)設(shè)立Medicare覆蓋受益類別，CMS將通過國家覆蓋決定（NCD）流程落地，最早2029年起分階段覆蓋、先從50至65歲人群開始；2031年1月1日之前，MCED的支付金額將等同于現(xiàn)行多靶點(diǎn)糞便DNA篩查測試（即Cologuard）的支付金額，目前Medicare對此類檢測的報銷標(biāo)準(zhǔn)約509美元。

目前Galleri的自費(fèi)價格折后約799美元，如果2029年納入Medicare后，價格將強(qiáng)制對標(biāo)Cologuard下降至509美元。盡管單價大幅下降，但以價換量的商業(yè)邏輯依舊誘人。

此前GRAIL曾在招股書中對支付方進(jìn)行過明確測算，醫(yī)保是最主要的推動方，對應(yīng)的人群為2700萬人；其次是商保，對應(yīng)的人群為2400萬人。而真正由醫(yī)生推動的個人付費(fèi)群體，僅100萬人左右。

如果基于全面覆蓋的商保和醫(yī)保，Galleri的商業(yè)前景頗為可期。但拿到FDA的PMA批文之后，GRAIL還必須證明“花錢做早篩能幫保險公司省下晚期抗癌藥的錢”。

無論如何，監(jiān)管與支付兩個閘門同時松動，讓這場投票從“科學(xué)認(rèn)可”升級為“商業(yè)拐點(diǎn)”。GRAIL久違的暴漲，由此而來，其最新市值達(dá)57億美元，兩年多時間翻了10倍，正在逼近當(dāng)初其被收購的估值高點(diǎn)。

有意思的是，在此前二季度業(yè)績電話會上，GRAIL管理層曾向投資者表示：這次專家委員會“只關(guān)Galleri，不關(guān)于整個MCED領(lǐng)域”，但同時也承認(rèn)，該決定將“為后續(xù)MCED建立審批標(biāo)準(zhǔn)”。

這不難理解。

GRAIL深知自己作為“第一個吃螃蟹的人”付出了何等代價——數(shù)億美元的研發(fā)投入、數(shù)萬名受試者的長周期研究。

作為目前唯一擁有大規(guī)模隨機(jī)對照試驗(yàn)數(shù)據(jù)、提交PMA申請的企業(yè)，GRAIL強(qiáng)調(diào)Galleri的獨(dú)特性，本質(zhì)是強(qiáng)調(diào)FDA專家認(rèn)可的是Galleri的證據(jù)質(zhì)量，不是所有多癌早篩產(chǎn)品都能同等待遇。這也是其希望用監(jiān)管門檻鞏固自身的先發(fā)優(yōu)勢，加速行業(yè)分化。

與此同時，一旦FDA依據(jù)這套標(biāo)準(zhǔn)給Galleri發(fā)放批件，作為全球首個闖關(guān)的產(chǎn)品，Galleri的證據(jù)體系、性能指標(biāo)、風(fēng)險控制框架，必然會成為后續(xù)所有同類產(chǎn)品的參照基線。

從這個角度出發(fā)，GRAIL用十年時間、數(shù)億美元投入、上百萬人的臨床研究，為整個行業(yè)蹚出了一條監(jiān)管路徑，也定下了實(shí)實(shí)在在的準(zhǔn)入門檻。

這一邏輯同樣適用于中國市場。國內(nèi)泛癌早篩行業(yè)同樣經(jīng)歷過泡沫亂象：早年“滴血驗(yàn)癌”虛假宣傳泛濫、無數(shù)據(jù)產(chǎn)品收割市場、資本盲目追捧，隨后遭遇輿論質(zhì)疑、監(jiān)管整治、行業(yè)祛魅，陷入階段性低谷。

GRAIL在FDA專家委員會上的這場險勝，為整個陷入商業(yè)化反思的腫瘤早篩行業(yè)注入了一劑強(qiáng)心針，也為國內(nèi)市場提供了清晰的發(fā)展路線。

泛癌早篩，正從祛魅走向重估。誰能告別“講故事、賣體檢”的上半場，進(jìn)入拼醫(yī)保準(zhǔn)入的硬核下半場，比的不是概念，而是真實(shí)的臨床價值。

“圣杯”依然遙遠(yuǎn)，現(xiàn)在的技術(shù)并不完美，但至少終于走上了正確的路。